猪链球菌是一种人畜共患传染病病原，该菌导致了1998年江苏和2005年四川人猪链球菌病的爆发（2005爆发疫情引起204人感染，38人死亡），引起了全世界的重视。在亚洲，食用被污染的食物已经成为猪链球菌感染的高风险因素之一，在人感染案例中的所占的比例高达37.3%。世界范围内耐药细菌“超级细菌”的涌现，耐药基因在不同细菌中的传递，严重威胁着人类健康。我国作为猪肉消费大国和抗生素使用大国，开发有效的“绿色防控策略”，从食用肉类生产链的源头对猪链球菌进行防控，减少抗生素使用同时提高疫病防控效率显得尤为重要。

在前期的研究中，本小组实验筛选和文献调研发现猪链球菌逃避天然免疫和诱导炎症风暴的毒力基因sly，scpA，ssnA，fhb，ssads与猪链球菌感染密切相关。该研究通过基因工程方法和“无标记”筛选策略，获得了猪链球菌免疫逃逸相关因子的5基因缺失株，命名为2015033。通过细胞毒性，溶血活性和全血杀菌等体外实验，以及组织载菌量和炎症因子测定等体内实验，确认了2015003的致病性相较于野生菌株有了显著下降，可以作为疫苗候选菌株（图2）。免疫实验表明，2015033可以有效诱导Th1和Th2型免疫反应，显著降低了猪链球菌感染引起的炎症风暴。交叉保护力实验表明免疫2015033，可以有效保护小鼠抵抗不同基因型的猪链球菌的感染（图3）。以上结果表明该基因工程减毒活疫苗可以用于抵抗不同基因型菌株的感染，降低炎症风暴和致死率。同时，该基因工程减毒疫苗与传统疫苗相比，具有更容易开发成为口服疫苗的潜力。

该研究成果发表于传染病领域权威期刊“The Journal of Infectious Diseases”。该论文获得国家自然科学基金的资助。硕士研究生李志伟为该论文第一作者，李锦铨副教授为通讯作者。

【论文链接】

https://academic.oup.com/jid/article/219/3/448/5081797

审核人：李锦铨

图1猪链球菌弱毒疫苗2015033构建策略